{"data":[{"id_proposta":30976,"id_programa":101,"cnpj_ente_recebedor":"57722118000140","nm_ente_recebedor":"FUND DE APOIO AO ENSINO PESQ E ASSISTENCIA HCFMRPUSP","ed_cep":"14048-900","ed_logradouro":"AVENIDA BANDEIRANTES","ed_numero":"3900","ed_complemento":null,"ed_bairro":"VILA MONTE ALEGRE","cd_ibge_recebedor":3543402,"nm_municipio_recebedor":"RIBEIRÃO PRETO","nm_uf_recebedor":"SÃO PAULO","sg_uf_recebedor":"SP","nm_pais":"BRASIL","nm_natureza_juridica":"Fundação Privada","cnpj_executor":null,"nm_executor":null,"cnpj_terceiro_signatario":null,"nm_terceiro_signatario":null,"id_programa_unidade_gestora":null,"nm_unidade_gestora":null,"ds_objeto":"A proposta visa o desenvolvimento do projeto de pesquisa Biomarcadores para o diagnóstico diferencial entre doenças mitocondriais primárias e disfunções mitocondriais secundárias. Trata-se de projeto relevante para a área de saúde no contexto do programa PRONAS, uma vez que esse grupo de doenças resulta em incapacidades que comprometem marcadamente a qualidade de vida e a frequentemente a sobrevida dos indivíduos acometidos.\tAs mitocôndrias são organela essenciais para a produção de energia celular por meio da fosforilação oxidativa (OXPHOS). Seu genoma, o DNA mitocondrial (mtDNA), é herdado maternalmente e codifica parte das proteínas da cadeia respiratória, enquanto a maioria das proteínas mitocondriais é codificada pelo DNA nuclear (nDNA). Mutações em ambos os genomas podem causar doenças mitocondriais, caracterizadas por ampla variabilidade fenotípica e herança complexa. A prevalência estimada dessas doenças é de aproximadamente 1 em 4.300 adultos, afetando principalmente tecidos com alta demanda energética, como cérebro, músculo e coração.\tA heterogeneidade clínica e molecular torna o diagnóstico desafiador, especialmente pela sobreposição com condições que cursam com disfunção mitocondrial secundária, observada em doenças genéticas e adquiridas, como distrofias musculares, esclerose lateral amiotrófica (ELA) e miopatias inflamatórias idiopáticas. Nessas situações, o comprometimento mitocondrial resulta de mecanismos indiretos, como estresse oxidativo, inflamação crônica e alterações nos processos de fissão, fusão e mitofagia.\tA busca por biomarcadores diagnósticos capazes de distinguir disfunção mitocondrial primária de secundária levou à investigação das citocinas GDF-15 e FGF-21. O GDF-15, membro da superfamília do TGF-β, é considerado o marcador mais sensível de disfunção mitocondrial, embora também se eleve em processos inflamatórios. O FGF-21, por sua vez, atua na regulação do metabolismo energético, mas demonstra menor especificidade, estando aumentado em distrofias musculares e outras condições neuromusculares.\tOutros marcadores, como o mtDNA circulante e o neurofilamento light chain, podem auxiliar na avaliação de casos com envolvimento do sistema nervoso central, porém carecem de especificidade diagnóstica. A análise funcional das enzimas da cadeia respiratória, especialmente no tecido muscular, permanece o padrão-ouro para confirmação da disfunção mitocondrial primária.\tAssim, a avaliação comparativa das características da disfunção mitocondrial em doenças primárias e secundárias representa uma estratégia promissora para aprimorar o diagnóstico diferencial e aprofundar a compreensão dos mecanismos patogênicos subjacentes às doenças mitocondriais e neuromusculares associadas.","ds_problema_proposta":"O projeto tem como proposta avaliar, de forma sistemática e comparativa, as características e a magnitude da disfunção mitocondrial e do envolvimento do mtDNA nas mitocondriopatias primárias e em doenças representativas que podem cursar com disfunção mitocondrial secundária para permitir aprimoramento do diagnostico diferencial entre esses grupos.\t\tTrata-se de pesquisa clínica observacional, analítica e de corte transversal e incluirá 450 pacientes alocados nos seguintes grupos: grupo com doença mitocondrial primária; 3 grupos com doenças neuromusculares que se apresentam com disfunção mitocondrial secundária (esclerose lateral amiotrófica, distrofias musculares progressivas e miopatias inflamatórias idiopáticas) e um grupo controle com pacientes com manifestações inespecíficas e biópsia muscular normal ou com mínimas alterações.Através dos grupos constituídos serão avaliados, mais especificamente:1-os biomarcadores séricos lactato, piruvato, relação lactato/piruvato, FGF-21, GDF-15;2-biomarcadores no músculo esquelético % de fibras COX negativas, massa mitocondrial através da atividade da enzima citrato sintase, atividade enzimática dos complexos da cadeia respiratória;3-a viabilidade de biomarcadores por ressonância magnética (lipídio intracelular e pico de lactato);4-avaliação molecular do mtDNA incluindo análise do número de cópias desse genoma;5-comparar a magnitude do envolvimento dos biomarcadores e as características moleculares do mtDNA entre os grupos com doença mitocondrial primária e disfunção mitocondrial secundária.","ds_relacao_proposta_objetivo_diretrizes":"O projeto está incluído na Área Prioritária de Inovação em Saúde pois visa avaliar, de forma sistemática e comparativa, as características e magnitude da disfunção mitocondrial e do envolvimento do DNA mitocondrial nas doenças mitocondriais primárias em relação a doenças que podem cursar com disfunção mitocondrial secundária, através do estudo de biomarcadores no sangue periférico e no músculo esquelético. Tal tema apresenta relevância e grande potencial de contribuir para a inovação nos processos de investigação diagnóstica do complexo grupo de doenças mitocondriais, com número cada vez maior de casos reconhecidos no mundo (prevalência mínima de cerca de 1 em 4.300 adultos). A determinação do diagnóstico das mitocondriopatias é tarefa desafiadora na grande maioria dos casos, especialmente naqueles com manifestações comuns a outros grupos de doenças. Da mesma forma, o estabelecimento equivocado do diagnóstico de mitocondriopatia pela presença de disfunção da organela pode comprometer a instituição de tratamento adequado.","ds_caracterizacao_interesses_reciprocos":"A análise combinada de biomarcadores relacionados à função mitocondrial, incluindo-se a caracterização de anormalidades no mtDNA, apresenta grande potencial de contribuição científica pela escassez de estudos dessa natureza na literatura científica. A repercussão do estudo para a prática clínica pode-se dizer que é ainda mais relevante, uma vez que deve contribuir para a abreviação do caminho para o diagnóstico desse grupo de doenças, com promoção mais precoce da terapêutica adequada, redução do pesado fardo da incerteza diagnóstica e possivelmente dos custos financeiros desse processo. Portanto, os resultados terão implicação prática e aplicabilidade imediata para o cuidado em saúde das pessoas com deficiência relacionada às condições em estudo.","situacao_proposta":"Aprovada","in_situacao_analise":null,"ds_resultado_esperado_proposta":"Esperamos contribuir para aprimorar o diagnostico diferencial entre as doenças mitocondriais e as disfunções mitocondriais secundárias, incrementando o potencial diagnóstico dos biomarcadores de disfunção mitocondrial. Esperamos definir a melhor combinação de parâmetros a serem avaliados dentre os seguintes: biomarcadores séricos lactato, piruvato, relação lactato/piruvato, FGF-21, GDF-15; biomarcadores no músculo esquelético % de fibras COX negativas, massa mitocondrial através da atividade da enzima citrato sintase, atividade enzimática dos complexos da cadeia respiratória; biomarcadores por ressonância magnética (lipídio intracelular e pico de lactato); mtDNA como biomarcador, em especial o número de cópias desse genoma. Com isso contribuir para a inovação nos processos de investigação diagnóstica do complexo grupo de doenças mitocondriais.\t\tCom relação ao grupo 2 (ELA), a caracterização detalhada permitirá determinar a ocorrência de neuropatia de fibras finas e/ou de disautonomia nestes pacientes, correlacionando com os dados clínicos (escala ALS-FRS) e com os níveis de neurofilamento no sangue. Determinar como a presença de manifetações de acometimento de fibras finas e disautonomia impacta na clínica, na evolução e no cuidado dos pacientes com ELA.\t\tOs resultados do projeto no que diz respeito à avaliação da força muscular orofacial, abrangendo língua, lábios e bochechas, poderá identificar importante indicador funcional nas doenças mitocondriais, caso se observe correlação diretamente com o comprometimento metabólico e bioenergético das fibras musculares. Assim, a mensuração da força orofacial oferece uma abordagem integrada que potencializa a sensibilidade diagnóstica, permitindo a identificação precoce, e a possibilidade de contribuir para a distinção entre disfunção mitocondrial primária e secundária. A aplicação sistematizada de protocolos de avaliação com escores numerários, reforça a precisão diagnóstica e serve de base para o monitoramento longitudinal e intervenção terapêutica personalizada, viabilizando avanços na abordagem clínica e pesquisa dessas doenças complexas.\t\tEsse projeto permitirá também que seja desenvolvido método de automatização da avaliação da cinética enzimática das enzimas da cadeia respiratória e da citrato sintase, o que permitirá a utilização desse procedimento ultra especializado com maior abrangência e escalabilidade, contribuindo para o aprimoramento do processo de investigação diagnóstica das doenças mitocondriais.","in_formato_etapas":"meses","nr_vlr_total":null,"dt_envio_analise":"2025-11-05T19:22:26.447000","in_situacao_antes_inativar":null,"in_situacao_analise_antes_inativar":null,"in_tipo_prazo_captacao":"Prazo Máximo Previsto","dt_limite_captacao":null,"in_formato_etapas_antes_recalculo":null,"vl_total_planejamento_gastos":3839396.82,"ds_publico_alvo_proposta":"- população e/ou instituição beneficiada, seja diretamente - que receberá a intervenção do projeto - seja indiretamente - que poderá se beneficiar dos resultados do projeto, com indicação de n° CNES;\t\tA população beneficiada diretamente será a de pacientes dos setores de Neuromuscular e de Reumatologia do HC-FMRP-USP;\t\tEntretanto, os resultados obtidos com o projeto poderão impactar de forma indireta população mais ampla, em nivel nacional e internacional, caso permita a definição de melhor protocolo de investigação diagnóstica e estabelecimento de diagnóstico diferencial entre as doenças mitocondriais primárias e as disfunções mitocondriais secundárias.","mes_proposta":10,"ano_proposta":2025,"dt_proposta":"2025-10-13","intervenientes_proposta":[],"categorias_despesa_proposta":[{"categoria_despesa_proposta":"Custeio","subcategoria_despesa_proposta":"Serviços"},{"categoria_despesa_proposta":"Investimento","subcategoria_despesa_proposta":"Equipamentos"},{"categoria_despesa_proposta":"Custeio","subcategoria_despesa_proposta":"Materiais"}]}],"total_pages":1,"total_items":1,"page_number":1,"page_size":1}